Kreuzblättrige wolfsmilch gehört zur Gattung der Euphorbia, was bedeutet, dass sie einen milchigen Saft produziert, der bei Berührung und Einnahme mäßig schädlich ist. Bei direktem Kontakt zwischen nackter Haut und diesem Saft kommt es wahrscheinlich zu Reizungen und möglicherweise zu Blasenbildung. Wenn der Saft mit Schleimhäuten wie Augen, Nase oder Mund in Berührung gekommen ist, werden die Symptome ernster und führen zu extremen Entzündungen und möglicherweise zu Keratouveitis, einer Erkrankung, die das Sehvermögen beeinträchtigt. Es wird daher empfohlen, beim Umgang mit Kreuzblättrige wolfsmilch eine Schutzausrüstung zu tragen und es außerhalb der Reichweite von Kindern aufzubewahren. Aufgrund seiner reizenden Wirkung kann es bei Verschlucken zu Schwellungen der Lippen, der Zunge und des Rachens kommen.