Калотропис гигантский содержит ряд токсинов, которые при попадании внутрь вызывают серьезное заболевание или даже смерть. Он также вызывает кожный дерматит, такой как покраснение, зуд и волдыри при контакте с кожей. Все части растения ядовиты, но корни и стебли содержат самые высокие концентрации вредных соединений. Наиболее частые симптомы внутреннего отравления начинаются с жгучей боли во рту, губах и языке, а также отеков и волдырей, за которыми следуют тяжелые желудочно-кишечные расстройства (рвота, колики и диарея), слабость, слюноотделение, нарушения работы сердца и брадикардия и шок. В самых крайних случаях может закончиться коллапс и смерть. Поскольку это калотропис гигантский часто используется как комнатное или декоративное растение в саду, маленькие дети могут жевать растение, поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность.