Люцерна изменчивая любит известковые почвы и повсеместно встречается на лугах, вырубках, пустырях, вдоль обочин дорог и железнодорожных насыпей, а также часто засоряет газоны, сады, парки и сельскохозяйственные угодья. Она агрессивно распространяется, вытесняя другие растения, и во многих регионах считается инвазивным видом. Домашний скот охотно поедает это растение, но им не рекомендуется кормить овец, поскольку его колючие семена цепляются за шерсть животных, снижая ее качество. Люцерна изменчивая обладает способностью обогащать почву азотом и может использоваться как зеленое удобрение.